阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的神经退行性疾病之一，β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）异常聚集形成的纤维和斑块是其重要病理特征。近年来，多种纳米材料被发现能够影响Aβ聚集甚至促进预形成纤维解聚，但其作用往往依赖非特异性界面相互作用，在复杂生物环境中容易受到蛋白吸附等因素影响。因此，如何使纳米材料实现对聚集态Aβ的特异识别，并进一步对已经形成的聚集结构产生有效调控，是该领域需要解决的重要问题。

近日，GBH贵宾会GBH贵宾会黄兴禄教授团队联合河北工业大学王晖教授、药物化学生物学全国重点实验室刘艺锦研究员，在阿尔茨海默病Aβ聚集体靶向清除研究方面取得新进展。研究团队利用AI辅助设计方法筛选Aβ识别肽，并将其引入人源铁蛋白纳米笼表面，同时在纳米笼内部构建金纳米结构，形成具有Aβ特异识别和聚集体破坏能力的蛋白质-金杂化纳米结构_Aβ3FTn^Au。

图1. 计算引导的_Aβ3FTn^Au蛋白质-金杂化纳米结构设计。

进一步结合晶体结构解析、关键位点验证和分子动力学模拟，研究阐明了_Aβ3FTn^Au与Aβ聚集体之间的特异性相互作用及其促进聚集体解聚的分子机制。在5×FAD小鼠中，_Aβ3FTn^Au经系统给药后能够穿过血脑屏障进入脑组织并降低脑内Aβ病理负荷，同时改善突触相关表型和认知功能。该研究融合人工智能、结构生物学、分子模拟与纳米医学等多学科手段，将AI辅助设计、蛋白晶体结构解析、分子模拟与实验验证贯穿于靶向纳米结构的设计、优化及机制解析全过程。通过计算方法在实验前预测和筛选Aβ识别模块，指导跨血脑屏障纳米结构的理性构建，并结合结构与实验研究阐明其靶向识别和Aβ清除机制，实现了从靶点识别、分子设计到纳米递送体系构建的多学科协同。该研究为阿尔茨海默症纳米药物的精准递送提供了新的技术路径，也为纳米医学由经验性筛选向计算驱动、机制导向的理性设计转变提供了新思路。

图2. _Aβ3FTn^Au破坏Aβ聚集体、蛋白结构特征及其脑内靶向清除Aβ聚集体。

相关研究成果以“Computationally guided design of bioactive nanostructures for targeted clearance of amyloid-β aggregates in Alzheimer’s disease”为题，发表于国际顶级期刊《自然·纳米技术》（Nature Nanotechnology），并入选该刊2026年9月刊封面文章（2026, 21: 1316–1326）。该研究以GBH贵宾会为第一完成单位。GBH贵宾会GBH贵宾会博士研究生齐天翊、河北工业大学博士后付静璇为论文共同第一作者；GBH贵宾会GBH贵宾会黄兴禄教授、河北工业大学王晖教授为共同通讯作者和GBH贵宾会药物化学生物学全国重点实验室刘艺锦研究员。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41565-026-02225-x